El síndrome de Walker-Warburg (WWS) es un trastorno multisistémico raro caracterizado por anomalías musculares, cerebrales y oculares, que a menudo conducen a la muerte en las primeras semanas de vida. Sin embargo, los síntomas específicos y la gravedad de WWS pueden variar mucho de un caso a otro. Las características más consistentes son (1) una apariencia suave de la superficie del cerebro debido a la falta de un patrón de plegamiento normal (lisencefalia o agiria), a menudo con malformaciones de otras estructuras cerebrales, incluidos el cerebelo y el tronco encefálico, (2) diversas anomalías del desarrollo del ojo y (3) degeneración progresiva y debilidad de los músculos voluntarios, lo que se denomina distrofia muscular congénita. WWS demuestra herencia autosómica recesiva, con un riesgo de recurrencia de 1 en 4 o 25% para una pareja que previamente tuvo un hijo diagnosticado con esta condición genética.

WWS es una forma grave del espectro más amplio de condiciones conocidas como CMD (distrofia muscular congénita), que es un grupo de trastornos caracterizados por debilidad y atrofia de varios músculos voluntarios del cuerpo. Aproximadamente 30 trastornos diferentes componen las distrofias musculares. Estos trastornos afectan diferentes músculos, pueden o no estar involucrados en otros sistemas del cuerpo y tienen diferentes edades de inicio, gravedad y patrones de herencia. El trastorno se informó por primera vez en la literatura médica en 1942.

Las anomalías craneofaciales en niños con síndrome de Hanhart pueden incluir boca pequeña (microstomía); mandíbula pequeña y mandíbula profundamente retraída (micrognatia); lengua corta, de desarrollo incompleto (hipoglosia); paladar hendido; lengua hendida; nariz ancha; mayor distancia entre las esquinas internas de los párpados (telecanthus); defectos del párpado inferior; asimetría facial; y ausencia parcial de la mandíbula (hipodontia mandibular).

Los niños afectados pueden tener dedos de las manos o de los pies parcialmente ausentes o completamente ausentes (ectrodactilia). Además, las partes inferiores (distales) de los brazos y/o las piernas pueden tener malformaciones, faltar parcialmente o estar completamente ausentes (amelia). Las malformaciones de las extremidades pueden variar en gravedad de una extremidad a otra (asimétricas).

Los bebés con síndrome de Hanhart pueden tener pérdida de alguna función motora (parálisis) en el área facial al nacer debido al deterioro de uno o más de los 12 pares de nervios que surgen del cerebro (parálisis del nervio craneal). En muchos casos, está presente la parálisis nerviosa congénita de los nervios craneales 6 (abducens) y/o 7 (facialis). En casos más raros, los nervios craneales 3 (oculomotorius), 5 (trigeminus), 9 (glosofaríngeo) y/o 12 (hipogloso) están afectados. La presencia de algunas de estas parálisis nerviosas puede empeorar cualquier problema de alimentación que ocurra debido a anomalías en la lengua, la boca y/o la mandíbula.

Pueden ocurrir anormalidades adicionales en asociación con el síndrome de Hanhart. En algunos individuos afectados, el bazo y las gónadas (es decir, testículos en hombres, ovarios en mujeres) pueden haberse fusionado durante el desarrollo fetal (fusión esplenogonadal). Esto puede manifestarse en los hombres como una masa testicular o como un testículo que no ha podido descender al escroto (criptorquidia). Algunas personas pueden tener pliegues verticales de la piel que cubren las esquinas internas de los ojos (epicanthus); una malformación del pie (pie zambo o talipes); un riñón ausente (agenesia renal unilateral); un quiste en el cerebro (quiste porencefálico); y/o un ano ausente o ubicado anormalmente (ano imperforado). La obstrucción de la porción central del intestino delgado (atresia yeyunal) puede ocurrir debido a la torsión del intestino delgado.

La discapacidad intelectual puede estar presente en algunas personas con síndrome de Hanhart.

Se desconoce la causa exacta del síndrome de Hanhart. Los casos tienden a ocurrir al azar, sin causa aparente (esporádicos). Algunos investigadores creen que el trastorno, que se ha informado en los hijos de parientes consanguíneos (consanguinidad) en varios casos, puede heredarse con un patrón autosómico recesivo.

Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando un individuo hereda dos copias de un gen anormal para el mismo rasgo, una de cada padre. Si un individuo hereda un gen normal y un gen de la enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero por lo general no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen alterado y tengan un hijo afectado es del 25 % en cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador como los padres es del 50% con cada embarazo. La posibilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.

Los padres que son parientes cercanos (consanguíneos) tienen una mayor probabilidad que los padres no emparentados de tener el mismo gen anormal, lo que aumenta el riesgo de tener hijos con un trastorno genético recesivo.

Algunos médicos teorizan que el defecto en el desarrollo responsable del síndrome de Hanhart puede ocurrir cuando hay una lesión hemorrágica o una interrupción del suministro de sangre necesario a las partes del embrión que eventualmente se convierten en brazos, piernas, manos y pies (la extremidad). brotes); la lengua; el área de la boca y la mandíbula (cartílago de Meckel); y, posiblemente en algunos casos, partes del cerebro. Se proyecta que un coágulo se ha formado dentro de un vaso sanguíneo (trombo) o ha viajado a través del torrente sanguíneo y se ha alojado en un vaso (émbolo) es responsable de la interrupción del flujo sanguíneo. Tal coágulo puede resultar de la exposición del embrión a ciertos medicamentos tomados durante el embarazo que disminuyen el flujo sanguíneo (hipoperfusión) a través de órganos particulares. O un coágulo podría resultar de la muerte de otro embrión en el útero que se formó originalmente a partir del mismo óvulo fertilizado (gemelos monocigóticos discordantes).

El tratamiento del síndrome de Hanhart requiere los esfuerzos coordinados de un equipo de especialistas. Los pediatras, cirujanos plásticos y ortopédicos, especialistas dentales, patólogos del habla, fisioterapeutas y otros deben planificar de manera sistemática e integral el tratamiento del niño.

Los bebés con síndrome de Hanhart pueden tener dificultades para alimentarse como resultado de malformaciones en la lengua, la boca y/o la mandíbula y parálisis de los nervios craneales que deben abordarse de inmediato para garantizar una nutrición y un crecimiento adecuados. Las anomalías del área de la lengua, la boca y la mandíbula pueden tratarse mediante corrección quirúrgica, el uso de dispositivos artificiales (prótesis) y/o fisioterapia. Los niños con síndrome de Hanhart pueden beneficiarse de la terapia del habla si el habla se ve afectada por malformaciones en la lengua, la boca o la mandíbula.

Según la gravedad de las anomalías de las extremidades, los niños con síndrome de Hanhart pueden tener dificultades para realizar habilidades que requieren coordinación de movimiento (habilidades motoras), como caminar, escribir, etc. El tratamiento puede consistir en cirugía; el uso de reemplazos artificiales para partes de brazos, piernas, manos y/o pies que puedan faltar (prótesis de extremidades); y/o fisioterapia para ayudar a las personas a mejorar sus habilidades motoras.

Las personas con síndrome de Hanhart también pueden beneficiarse del apoyo social especial, la educación especial y los servicios vocacionales y ocupacionales. Otro tratamiento es sintomático y de apoyo, basado en las especificaciones del caso del individuo afectado.

Se recomienda asesoramiento genético para los pacientes y sus familias.